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神經內分泌腫瘤指南：如何早期發現難以辨認的隱形殺手?

▎前言：什麼是神經內分泌腫瘤？

神經內分泌腫瘤（Neuroendocrine Tumors，NETs）是一種源自內分泌細胞與神經細胞的異常增生，這些細胞能夠產生激素並影響全身代謝。NETs 可發生於多個器官，包括胰臟、胃腸道、肺部及腎上腺，具有生長緩慢但潛在惡性的特徵。由於這類腫瘤的症狀多變且常與其他疾病混淆，診斷往往較為困難。

➧ 難以及早期發現的罕見癌症

雖然神經內分泌腫瘤相較於其他癌症較為罕見，但近年來診斷率逐漸上升，這可能與影像學技術進步及醫學界對該疾病的關注增加有關。

根據研究，神經內分泌腫瘤每年發病率約為每十萬人中 5 至 7 人，但由於腫瘤可能生長多年而無明顯症狀，實際患病人數可能被低估。儘管許多神經內分泌腫瘤屬於低度惡性，但部分腫瘤會分泌過量激素，引發嚴重的內分泌失衡，如類癌症候群（Carcinoid Syndrome），導致腹瀉、潮紅及心血管併發症。此外，晚期神經內分泌腫瘤可能轉移至肝臟或骨骼，影響患者存活率。因此，提升對神經內分泌腫瘤的認識對於早期診斷與治療至關重要。

➧ 影響內分泌系統與神經細胞的機制

神經內分泌腫瘤主要影響內分泌系統的調控功能，腫瘤細胞可能過度分泌血清素、胰島素、胃泌素等激素，導致代謝異常。
例如：胰臟神經內分泌腫瘤可能引發低血糖（胰島素瘤）或胃酸分泌過多（胃泌素瘤），對消化系統造成影響。

此外，部分神經內分泌腫瘤會影響神經傳導物質的分泌，導致患者出現焦慮、心悸等症狀。由於神經內分泌腫瘤影響範圍廣泛，及早識別與精準治療對患者的生活品質與預後具有重大影響。

 

▎神經內分泌腫瘤的發生成因

源自內分泌細胞的異常增生，雖然確切的成因尚未完全明朗，但研究顯示，遺傳因素、內分泌異常及環境影響都可能與神經內分泌腫瘤（NETs）的發生有關。了解這些風險因子有助於及早篩檢與預防，提高患者的治療成效。

① 遺傳因素與基因突變

部分神經內分泌腫瘤（NETs）與遺傳疾病有關，特定基因突變可能增加罹病風險，包括：

• 多發性內分泌腺瘤症第一型（MEN1）：與胰臟、腦下垂體、甲狀旁腺的 NETs 相關
• 馮希波-倫道氏症（VHL）：可能導致腎上腺及中樞神經系統的 NETs
• 第一型神經纖維瘤症（NF1）：與腎上腺嗜鉻細胞瘤及消化道 NETs 有關

這些遺傳病患者通常在年輕時就有較高風險發展出多發性腫瘤，因此家族病史明確的個體應進行基因篩檢與定期追蹤檢查。

⚠ 知識科普：多發性內分泌腫瘤第一型是一種罕見的遺傳性疾病，會導致多個內分泌腺體出現腫瘤（良性或惡性），特別好發於以下三大部位：
➊ 副甲狀腺腫瘤（最常見）：引起高血鈣症，導致疲倦、腎結石、骨質疏鬆等
➋ 胰臟內分泌腫瘤：可能分泌胰島素、胃泌素等，造成低血糖或胃潰瘍
➌ 腦下垂體腫瘤：可能影響視力或內分泌功能，如泌乳素分泌異常

② 內分泌與荷爾蒙異常影響

神經內分泌細胞負責分泌各種荷爾蒙，當內分泌系統失衡，可能促進神經內分泌腫瘤（NETs）的形成，例如：

• 胃酸過多：可能刺激胃泌素瘤的發展
• 長期高血糖與胰島素異常：增加胰臟 NETs 風險
• 腫瘤本身產生過量激素：例如類癌瘤分泌血清素，導致持續性腹瀉與潮紅反應

③ 環境與飲食因素對神經內分泌腫瘤（NETs）風險的影響

雖然 NETs 與環境因素的關聯尚未完全確定，但研究顯示，以下因素可能提高風險：

• 吸菸與長期接觸化學物質（如重金屬、農藥）
• 高脂肪、高糖飲食，可能促進腫瘤細胞生長
• 慢性發炎反應，與癌症風險增加有關

 

▎神經內分泌腫瘤的主要類型​​​

 

▎神經內分泌腫瘤的常見發生部位與症狀

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① 胃腸道

胃腸道是 NETs 最常見的發生部位，約佔所有病例的 50%。根據不同的部位，可能會有不同的臨床表現：

• 小腸（最常見）：腫瘤可能會分泌血清素，導致類癌症候群（潮紅、腹瀉）
• 直腸：通常無明顯症狀，多在例行腸鏡檢查時發現
• 胃：部分胃 NETs 與長期胃酸分泌過多或萎縮性胃炎相關

② 胰臟

胰臟神經內分泌腫瘤（ pNETs ）約佔 10 - 15%，其中部分腫瘤會分泌異常激素，影響代謝與消化系統：

• 胰島素瘤（ Insulinoma ）：分泌胰島素過多，導致低血糖
• 胃泌素瘤（ Gastrinoma ）：促進胃酸分泌，可能引發嚴重胃潰瘍
• 胰高血糖素瘤（ Glucagonoma ）：導致高血糖及皮膚病變

③ 肺部

肺部神經內分泌腫瘤（ Lung NETs ）佔約 20 - 25%，其中部分類癌腫瘤會分泌血清素，影響呼吸系統及血管功能：

• 典型類癌：生長較慢，惡性程度低
• 非典型類癌：較具侵略性，可能較快發生轉移

④ 腎上腺與副神經節

• 腎上腺嗜鉻細胞瘤（ Pheochromocytoma ）：分泌過量腎上腺素，導致高血壓、心悸
• 副神經節瘤（ Paraganglioma ）：發生於交感神經節，可能影響血壓調節

➧ 神經內分泌腫瘤10大症狀警訊

這些症狀可能與其他疾病重疊，但若持續出現或無法解釋，應及早接受專科檢查（如生化指標、影像學與內視鏡檢查），以利早期發現與治療。

• 臉部潮紅、出汗異常
• 慢性腹瀉
• 持續腹痛或腹部不適
• 低血糖症狀（如頭暈、冒冷汗、心悸）
• 胃酸過多、潰瘍反覆發作
• 不明原因體重下降
• 皮膚病變（如紅疹、皮膚乾裂）
• 高血壓與心悸
• 慢性疲倦與虛弱感
• 呼吸急促、咳嗽或氣喘

 

▎神經內分泌腫瘤的診斷方式

因病程進展緩慢且症狀多變，診斷往往具有挑戰性。臨床上，醫師通常會透過生化檢測、影像學檢查及病理分析來確認 NETs 的存在與類型，以確保適當的治療策略。

① 生化檢測

NETs 可能會分泌特定的激素與生物標誌物，因此血液與尿液檢測可提供初步診斷線索：

• 血清色胺酸代謝物 5-HIAA：適用於類癌腫瘤，能反映血清素的過度分泌。
• 血清鉻素素 A（ Chromogranin A, CgA ）：是一種泛神經內分泌標誌物，可作為 NETs 的篩檢工具。
• 特定荷爾蒙檢測：如胰島素（ Insulin ）、胃泌素（ Gastrin ）、胰高血糖素（ Glucagon ）等，能幫助辨識功能性腫瘤。

② 影像學檢查

影像技術可協助確認腫瘤的大小、位置及擴散情況：

• 電腦斷層掃描（ CT ）與磁振造影（ MRI ）：用於檢測腫瘤大小及轉移情況。
• 正子掃描（ PET-CT，使用 68Ga-DOTATATE ）：特別適用於 NETs，可顯示腫瘤細胞的受體表現，評估病灶範圍。
• 內視鏡超音波（ EUS ）：適用於胃腸道及胰臟 NETs，能提供高解析度影像以評估腫瘤深度。

③ 病理組織檢查

透過活檢可確診腫瘤類型及惡性程度：

• 免疫組織化學染色：檢測 CgA、Synaptophysin 等神經內分泌標誌物。
• Ki-67 增殖指數：用來評估腫瘤生長速率，分級 NETs 的惡性程度。

 

▎不同分期的神經內分泌腫瘤治療方式​​​​​

  早期（局限期）NETs：手術為首選   

治療目標：完全切除腫瘤，達到根治。
適用方法：

• 手術切除：對於局限於原發部位的腫瘤，首選進行完整腫瘤切除手術。
• 內視鏡切除：適用於體積小、無淋巴轉移的胃腸道 NETs（如直腸、小腸）。
• 術後監測：術後需定期影像與生化檢查，確保無復發。

  區域擴散期 NETs：控制腫瘤生長與局部治療   

治療目標：減少腫瘤負荷，抑制腫瘤生長。
適用方法：

• 長效生長抑素類似物（ SSA ）：如奧曲肽（ Octreotide ）與蘭瑞肽（ Lanreotide ），能減緩腫瘤生長並控制症狀。
• 局部治療：對於腫瘤局部擴散但無遠端轉移的患者，可考慮放射療法或肝動脈栓塞術（ TACE ），特別適用於肝轉移的 NETs。
• 選擇性手術：如 NETs 影響腸胃道功能，可透過部分腫瘤切除緩解症狀。

  晚期（轉移性）NETs：系統性治療為主   

治療目標：延長生存期，改善生活品質。
適用方法：

• 標靶治療：如依維莫司（ Everolimus ）與舒尼替尼（ Sunitinib ），適用於晚期胰臟 NETs。
• 放射性核素標靶治療（ PRRT ）：使用 177Lu-DOTATATE，可針對表現生長抑素受體的腫瘤進行選擇性放射治療。
• 化學治療：對於增殖速率較高的 NETs（如高級別神經內分泌癌），可使用鉑類藥物化療。

 

▎如何預防神經內分泌腫瘤發病？

雖然成因尚未完全明確，但研究顯示某些生活習慣與遺傳因素可能影響發病風險。透過健康的生活方式與定期篩檢，可降低患病風險或早期發現病變，提高治療成功率。

① 健康飲食與抗發炎飲食

• 採取高纖維、低加工的飲食習慣，如多攝取蔬菜、水果、全穀類及健康脂肪（如橄欖油）。
• 減少紅肉、加工肉類（如培根、香腸）與高糖食物，降低慢性發炎與癌變風險。
• 避免過量飲酒與高溫油炸食品，這些食物可能含有促癌物質。

② 規律運動與保持健康體重

• 每週至少進行150 分鐘中等強度運動（如快走、游泳或瑜珈），有助於降低體內發炎反應與調節內分泌功能。
• 控制體重，避免肥胖與胰島素阻抗，因為這些因素可能影響內分泌系統，增加 NETs 風險。

③ 避免環境致癌物與有害化學物質

• 避免接觸菸草煙霧與二手煙，研究顯示吸菸可能與肺部 NETs 相關。
• 減少接觸環境毒素，如某些工業化學物質（如殺蟲劑、重金屬、塑化劑等），這些物質可能干擾內分泌功能。
• 儘量選擇天然或有機食品，減少農藥殘留的影響。

④ 基因篩檢與家族病史追蹤（對於高風險族群）

• 部分 NETs 與遺傳性疾病相關，如多發性內分泌瘤（MEN1、MEN2），高風險族群應考慮基因檢測與定期健康檢查。
• 若家族中有 NETs 病史，應向醫師諮詢，安排血液與影像篩檢，早期發現異常病變。

 

▎結語

神經內分泌腫瘤（ NETs ）雖屬罕見，但其多樣化的症狀與隱匿性，使得早期診斷具極大挑戰。越早發現病灶，越有機會以手術完全切除，顯著提升預後與存活率。透過定期健康檢查、關注身體異常徵兆，並對高風險族群進行基因篩檢，可有效提升早期診斷的機會。

隨著醫療科技進步，個人化精準醫療已成為 NETs 治療的新趨勢。結合基因檢測、標靶治療、放射核素治療與免疫療法，醫師能依腫瘤特性與病患狀況量身規劃最適合的治療方案。早期發現與個人化治療相輔相成，是提升治療成功率與改善生活品質的關鍵。